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临床问题

肺癌是我国恶性进度最高的癌症之一，其发病率呈飞腾趋势。尽管手术疗养是唯独可能调养肺癌的措施，但由于术后局部复发率较高，其遥远疗效受到影响。微细残留病灶（MRD）是肿瘤复发的主要原因，可是当今临床、辐射学和血清学（癌胚抗原）检测的组合措施无法发现通盘I-III期肺癌患者潜在的残留病灶，这使得肿瘤复发监测变得杰出不足时。通过监测轮回肿瘤DNA（ctDNA），不错评估MRD水平，从而为更精确的术后个性化疗养提供指导，这一决策有望澈底蜕变肺癌疗养近况。2023年7月10日，发表在Tumori Journal上的一篇综述中，就探讨了ctDNA在肺癌MRD检测中的弘扬，并考虑了其在指导肺癌精确疗养中的应用价值。医学界抢劫本筹商遑急本色整理，以飨读者。

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ctDNA在肺癌MRD风险检测中的应用

1）早期识别复发患者并识别高复发风险患者

关于收受根治性手术切除的肺癌患者，影响患者生涯的主要身分是复发。

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MRD是根治性疗养后的一种疾病情景。与无MRD的患者比拟，这种情景与晚期复发率和生涯期间关连。在一项比较筹商中，ctDNA检测与影像学复发的中位期间证据为167天，而癌胚抗原（CEA）升高与影像学复发的中位期间为61天。Chaudhuri等东说念主收受个体化深度测序（CAPPSeq）ctDNA分析的措施，对40例肺癌患者进行一线疗养后初度采血，同期进行ctDNA分析和辐射学搜检。

在可评估的复发患者中，94%的患者可检测到ctDNA，72%的患者在疗养后通过ctDNA检测到复发的期间比辐射学弘扬早5.2个月，这标明MRD检测是可靠的。因此，ctDNA已被诠释是指导患者按照MRD情景进行危机度分层的开阔生物象征物。

天然近几十年来影像学本事的敏锐性有了很大的普及，但它们只可发现占位性病变，而不成发现MRD，看不到病变的疾病情景。

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有东说念主以为，ctDNA 有三个潜在的起原：1）凋一火或坏死的肿瘤细胞，2）活的肿瘤细胞，3）轮回肿瘤细胞。事实上，ctDNA很可能有多个起原，而不单是是一个。ctDNA 的半衰期约为2小时，比其他肿瘤象征物短。ctDNA 当作一种侵入性更小、智谋度更高的用具，不错匡助筹商东说念主员准确检测MRD。

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2）在围手术期提供个体化疗疗养磋议

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跟着 ctDNA 检测本事智谋度的普及，不错进一步诈欺该本事来监测围手术期肿瘤负荷并评估分子靶点。字据ctDNA评估服从，关于未检测到MRD的患者不错住手疗养，这么梗概减少无须要的化疗药物对患者躯壳的挫伤，同期普及生活质地。关于ctDNA水平较高的患者，不错在一段期间后进行赞成化疗，并字据其ctDNA中发现的突变来遴荐靶向疗养，尤其是在精确免疫疗养中。

当今，在开垦精确免疫疗法计谋的历程中，筹商东说念主员不错字据基因分型信息来筛选指挥热烈免疫响应的抗原，随后寻找到并富集可用于针对这些新抗原进行个性化疗养的T细胞。

转头和异日权衡

如今，液体活检在肺癌通盘这个词疗养历程中的作用依然开垦，其可靠识别患者MRD的才气代表了早期癌症检测的要害迫害。跟着测序本事的不停越过，ctDNA分析梗概以非侵入性方式进行患者肿瘤负荷监测和分子靶点评估，并可字据 ctDNA服从量身定制进一步的疗养决策。可是，肺癌MRD的界说当今尚未收尾共鸣，最好的ctDNA检测措施仍有待笃定。在异日的筹商中，将有必要笃定肿瘤组织活检、临床搜检、医学图像和基于ctDNA的液体活检的理念念组合，以得到必要的肿瘤学和MRD信息。在现时个体化精确医疗期间，依托ctDNA的MRD分析在临床肿瘤学中的应用可能会成为指导临床决策、改善患者预后的新常态。

参考文件：

[1] Yan X, Liu C. Clinical application and prospect of MRD evaluation in lung cancer based on ctDNA level: A review. Tumori. 2023 Aug;109(4):356-362. doi: 10.1177/03008916221101927. Epub 2022 Jul 10. PMID: 35815471.

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